胶质母细胞瘤是一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤，具有高度侵袭性，常规治疗手段包括手术切除结合放化疗的综合治疗治疗效果不佳，生存率低，预后极差。研究发现IL-13Rα2在胶质母细胞瘤等癌症细胞表面高度表达，正常细胞却不表达或痕量表达，是良好的肿瘤作用靶点。但在靶向治疗中，常规药物无法通过血脑屏障，无法应用于脑部肿瘤的治疗。单域抗体的独特优势如分子量小且能够穿透血脑屏障等可能为胶质母细胞瘤的治疗提供一种新的潜在治疗方法。吕正兵教授课题组采用重组人IL-13Rα2蛋白免疫条纹斑竹鲨，使其产生特异性单域抗体，通过多组学联合筛选单域抗体序列。获得的单域抗体序列在大肠杆菌原核表达系统中高效表达，在体外对IL-13Rα2具有较强的结合能力。采用CCK-8和细胞划痕法检测了重组单域抗体对胶质瘤细胞增殖和迁移的抑制作用，这种特异性的胶质瘤细胞抑制作用除了单域抗体的高亲和力中和外，还通过调控对IL-13Rα及IL-4Rα下游的JAK-STAT6的活化抑制，达到高度抑制胶质瘤细胞活性的作用。

本研究获得的单域抗体体外活性高，对胶质瘤细胞具有良好的细胞增殖抑制作用，具有潜在的临床应用价值。本研究为胶质瘤靶向治疗的发展提供了新的方向和实验依据，同时也对后续开展基于单域抗体（纳米抗体）的CAR-T细胞治疗等提供了很好的抗肿瘤“弹头”。

该研究结果发表在免疫学权威期刊《Immunology》上（IF=7.2），研究生秦兰怡、任清榆为共同第一作者，姜啸风博士、吕正兵教授为共同通讯作者。

论文链接：https://doi.org/10.1111/imm.13658

供稿：姜啸风